天啊！方便面等加工食品里的棕榈油能够通过表观遗传学机制促进肿瘤转移
方便面这种食品相信大家都很熟悉了，尤其是对80后90后来说，可能是很多人的童年记忆呢，确实廉价而且方便，然而，关于它的争议一直没有停止过。很多人认为它是垃圾食品而且致癌，也有人觉得方便面的主要成分是小麦面粉、棕榈油、调味酱和脱水蔬菜叶等，都是补充人体营养所必需的成分，没啥大毛病。今天我们要说的是方便面等加工食品里面有一种经常用到的脂肪酸-棕榈油（棕榈酸）很可能会促进肿瘤转移。哎，老铁们，以后还是少吃点加工食品吧。
说棕榈油以前我们先了解下啥是脂肪酸？
脂肪酸(fatty acid)是简单的一种脂，具有长烃链的羧酸，通常以酯的形式为各种脂质的组分。脂肪酸在有充足氧供给的情况下，可氧化分解为CO2和H2O，释放大量能量，因此脂肪酸是机体主要能量来源之一。
以游离形式存在的脂肪酸在自然界很罕见，大多数脂肪酸含偶数碳原子，因为它们通常从2碳单位生物合成。高等动、植物丰富的脂肪酸含16或18个碳原子，如今天要重点说的棕榈酸（软脂酸）、油酸、亚油酸和硬脂酸。动植物脂质的脂肪酸中超过半数为含双键的不饱和脂肪酸，并且常是多双键不饱和脂肪酸。细菌脂肪酸很少有双键但常被羟化，或含有支链，或含有环丙烷的环状结构。某些植物油和蜡含有不常见的脂肪酸。动物能合成所需的饱和脂肪酸和亚油酸这类只含1个双键的不饱和脂肪酸，含有2个或2个以上双键的多双键脂肪酸则必须从植物中获取，故后者称为必需脂肪酸，其中亚麻酸和亚油酸重要。
棕榈油是一种天然油脂，来自热带植物油棕。从全世界的产量和贸易量来看，棕榈油在食品油中可谓数一数二。或许它没有像大豆油、菜籽油那样直接出现在你家的厨房里，但如果你经常吃方便面、膨化食品、酥皮点心等加工食品，那几乎不可避免会摄入棕榈油。各种食用油中，棕榈油在加工食品中为常用。人们青睐棕榈油的一个主要原因是，它很适合长时间高温加热，稳定性比很多其他植物油更好，用来制作煎炸食品时，有好看的色泽，还不易变质。棕榈油的这些优点与它的饱和脂肪酸含量高有关。棕榈油中的主要饱和脂肪酸是棕榈酸，含量高达40%左右；此外，棕榈油还含有一些不饱和脂肪酸，包括油酸、亚油酸等。
棕榈油（图片来源：360图片）
嗯，脂肪酸看着不坏，那么肿瘤转移呢？显然不是啥好事。人们所说的癌症是泛指所有恶性肿瘤，目前癌症已成为威胁人类健康的重要死因，大量的资料统计和临床观察发现，癌症转移导致的死亡，占癌症总死亡的90%以上。其中，80%以上的癌症是在手术后3年复发或转移的，只有10%的癌症是在手术5年后出现的，这也是为什么临床上用5年生存率来判断癌症治疗效果的原因。 So，肿瘤转移显然是大大滴坏！如果有人告诉你棕榈油（棕榈酸）可能跟肿瘤转移有关你相信么？现在就来说说关于棕榈油（棕榈酸）的重大发现：
《自然》重磅：科学家发现棕榈酸吃多了会促进肿瘤转移还长期有效
肿瘤为什么会转移？在以往的研究中发现，原发肿瘤的转移生长不仅仅由基因决定，许多非遗传因素也是重要的原因，尤其是膳食结构。在癌症临床前模型中，高脂肪饮食可以促进肿瘤的产生和生长，肥胖与一些癌症的高侵袭性有关，脂肪酸的摄取和代谢更是癌症进展的关键环节。其实从机制上来说，脂肪酸能与很多与癌症发生、化疗耐药和转移有关的蛋白（比如CD36）产生互作。然而，膳食结构中的脂肪酸能促进肿瘤转移的证据和机制还不完备。
学术期刊《自然》近日在线发表了一项与日常饮食密切相关的研究。西班牙巴塞罗那科学与技术研究院（BIST）的科学家发表了题为“Dietary palmiticacid promotes a prometastatic memory via Schwann cells”的文章。他们通过动物实验探究了脂肪酸与肿瘤转移之间的联系机制，结果表明，富含棕榈油的食物，能够通过雪旺细胞帮助癌细胞转移，而且癌细胞的转移能力可以在没有棕榈酸之后继续长期维持。
https://doi.org/10.1038/s41586-021-04075-0
为了探究脂肪酸到底会不会促进癌细胞转移，研究者们首先用棕榈酸（PA）、油酸(OA)和亚油酸(LA)培养人口腔鳞癌细胞（OSCC）4天，并随后将癌细胞接种到小鼠体内。实验结果显示，棕榈酸（PA）处理过的接种小鼠的肿瘤转移率大大提高，短期暴露于高水平的PA可诱导肿瘤的转移，棕榈酸显著增加了转移灶的数量和大小，并且诱导了细胞表面CD36的表达，而与之对照的油酸和亚油酸组并没有观察到转移灶的变化。 在随后的实验中，研究团队又发现了一个有趣的现象：肿瘤细胞的转移能力是具有记忆性的，即一旦被高水平的PA刺激，这些肿瘤细胞就会一直具有较高水平的转移能力。在这一阶段的实验中，研究者们将棕榈酸（PA）培养过的人口腔鳞癌细胞（OSCC）再在普通细胞培养基中培养14天，然后原位接种到小鼠体内，此时CD36的表达已经恢复到正常水平，但癌细胞仍旧具有很强的转移能力，由此研究团队得出结论，棕榈酸的这种促进转移的作用，并不需要长期持续供应棕榈酸，这些肿瘤细胞已经具备了“长期记忆”。研究者也尝试了直接给小鼠喂食脂肪酸。在接种OSCC出现原发肿瘤后，研究者给小鼠喂食富含棕榈油（棕榈酸）的鼠粮或富含橄榄油（油酸）的鼠粮或标准食物。随后将原发肿瘤移植给喂养标准食物的次级小鼠。结果发现：尽管只吃了短短十天，但棕榈油喂养的原代受体小鼠的肿瘤细胞转移更明显。对照组的小鼠同样吃了很多植物油，但改用橄榄油，则没有出现转移增加的现象。因此，再次证明了高PA饮食在体内诱导的肿瘤细胞也具有“长期记忆力”。好阔怕！
研究人员指出，这些癌细胞只是短暂地与棕榈酸亲密接触，哪怕此后又恢复正常的饮食环境，仍能保留促进转移的“记忆”。那么，棕榈酸（PA）是怎样影响到肿瘤细胞的？为此，科学家们进一步探索了这种“促转移记忆”的机制。肿瘤细胞具有这种表现是因为肿瘤细胞的表观基因组受到PA的影响了吗？关于啥是表观基因组，也就是近年很火的表观遗传学相关的基因变化。为了弄明白这个问题，研究者们通过染色质免疫沉淀和测序(ChIP seq)、空间转录组学等方法研究了肿瘤细胞组蛋白标记的全基因组变化。后得出结论：在基因层面这个过程与转移癌细胞的表观遗传变化有关，也就是在DNA本身不改变的情况下通过分子修饰改变基因的表达模式。受到棕榈酸的影响，癌细胞表观遗传学的变化介导了对转移的长期刺激。
在肿瘤受棕榈酸诱导而改变表达的大量基因中，研究人员注意到其中有一系列基因与神经功能有关。初步研究显示，通过阻止肿瘤获得稳定的神经信号，可以显著降低它们的促转移记忆。
对棕榈油培养的肿瘤基质的基因表达分析也发现，差异比较大的基因主要与细胞外基质组织、神经发生、神经支配、神经发育和胶质细胞再生有关。在口腔癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌种中，周围神经侵犯、肿瘤神经支配是预后不良的强预测因子。看来，癌细胞的转移能力也和神经有莫大的关联。终，研究者们锁定了雪旺细胞（Schwann cell）。肿瘤相关雪旺细胞会分泌细胞外基质蛋白，组成神经元周围网络（perineuronal net），为神经保护和再生提供土壤。当研究者使用细菌软骨素酶chABC消融施万细胞来源的细胞外基质成分，棕榈酸诱导的癌细胞转移能力增加就消失了。
看来，棕榈酸还真是癌细胞转移的背后推手之一。那么，小伙伴们对脂肪酸，尤其是棕榈酸是不是很好奇呢？那么，福利来了，武汉亚科因将要推出的游离脂肪酸检测试剂盒就是以棕榈酸为标准品，测定游离脂肪酸含量的哦，助力科研，敬请期待！
参考文献：
[1] https://www.nature.com/articles/s41586-021-04075-0
[2] https://medicalxpress.com/news/2021-11-link-dietary-fat-cancer.html
