神经不仅是皮肤的“传感器”，更是维持年轻的“信号源”。
提到皮肤衰老，大多数人会想到胶原流失、成纤维细胞老化，或是紫外线损伤。但你是否想过——遍布皮肤神经末梢，可能才是决定皮肤老化速度的关键开关？
2026年7月17日，上海交通大学医学院附属人民医院王宏林团队在 《Cell》 发表突破性研究，首次揭示皮肤中的谷氨酸能神经元通过释放谷氨酸直接调控成纤维细胞衰老与胶原稳态。皮肤不只是被神经感知，它也在“听”神经说话。
当神经“撤离”，皮肤加速衰老
传统认知中，皮肤神经是一套输入系统：感受痛、痒、温度，将信息传入中枢神经。这项研究则反其道问之——神经是否在主动维持皮肤组织？
研究团队采用三种独立的去神经化策略：外科切断、靶向消融Nav1.8+神经元、药物清除伤害性纤维。结果惊人一致：
l 胶原蛋白显著减少
l 促胶原合成的Smad2/3信号减弱
l 细胞衰老标志物p16升高
这建立了明确的方向性：神经支配受损直接推动胶原流失和衰老样改变。皮肤神经不再是年龄变化的旁观者，而是组织稳态的主动参与者。
Nefh-Cdk5-谷氨酸轴：一条完整的通信线路
研究发现，神经丝重链蛋白（Nefh）是这条通路的“开关”。它在衰老皮肤中显著减少，且几乎只存在于Vglut2+谷氨酸能神经元中。
在包含148名受试者的皮肤衰老队列中，NEFH表达量与年龄呈负相关，与皮肤I型胶原蛋白含量呈正相关。
机制层面，Nefh通过Cdk5与Vglut2互作，调控谷氨酸释放。Nefh缺失→谷氨酸释放减少→成纤维细胞衰老加速、胶原流失。 即便没有Nefh，额外补充谷氨酸就能“救场”——胶原恢复，衰老延缓。谷氨酸才是真正的抗衰信使。
谷氨酸如何进入成纤维细胞？研究锁定Slc1a3——成纤维细胞表面主要的谷氨酸转运蛋白。它接收信号后启动胶原合成、抑制衰老。在人类皮肤中，Slc1a3表达与Nefh神经分布高度重叠，共同构成完整的神经-成纤维细胞通讯轴。
同一条通路，两端是衰老与纤维化
胶原并不是越多越好。
皮肤衰老表现为胶原不足，皮肤纤维化则是胶原过度沉积。研究反向验证：在博来霉素诱导的皮肤纤维化模型中，Cdk5抑制剂降低胶原过度积累；在Vglut2+神经元中删除Nefh，也减轻了纤维化。
这意味着同一条神经-成纤维细胞通路：活性不足→衰老，活性过强→纤维化。 维持胶原稳态，而非单向促进，才是关键。
结语
这项研究在基础科学层面首次建立“神经-成纤维细胞”调控网络，揭示组织老化中神经的关键驱动作用；在转化维度，为皮肤抗衰和纤维化疾病提供了全新靶点——谷氨酸局部注射或口服已展现出改善皮肤衰老表型的潜力。
皮肤在“听”神经说话。未来抗衰，或许不只是涂抹精华，更是唤醒皮肤里的神经网络，实现由内而外的年轻化。
参考文献
Wang, Z., Jin, X., Wu, Y., Ding, W., Zhang, F., Sun, Y., ... & Wang, H. (2026). Skin-innervating glutamatergic neurons modulate aging. Cell.
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